El Sr. Siniestro (en inglés, Mister Sinister; Nathaniel Essex) es un supervillano ficticio que aparece en los cómics estadounidenses publicados por Marvel Comics. Creado por el escritor Chris Claremont, el personaje fue mencionado por primera vez como el empleador detrás del equipo de asesinos conocido como los Merodeadores en The Uncanny X-Men # 212 (diciembre de 1986), luego visto en silueta en The Uncanny X-Men # 213, con ambos números sirvieron como capítulos del cruce de 1986 "Masacre Mutante". Mister Siniestro luego hizo su primera aparición completa en Uncanny X-Men # 221 (septiembre de 1987). Su apariencia fue diseñada por el artista Marc Silvestri.^[1]​

Un villano que por lo general prefiere actuar a través de agentes y manipulación, El Sr. Siniestro nace como Nathaniel Essex en el Londres victoriano. Essex, un científico humano, se inspira en el trabajo de su contemporáneo Charles Darwin y se obsesiona con convertir a la humanidad en una raza perfecta de superhumanos. A medida que aprende sobre los mutantes (seres sobrehumanos nacidos con el gen X), Essex se encuentra con el villano mutante Apocalipsis. Los dos se vuelven aliados y Apocalipsis utiliza tecnología celestial alienígena para transformar al científico británico en el Sr. Siniestro, un hombre con superpoderes y que no envejece.^[2]​ Posteriormente, Siniestro aumenta su poder a través de la auto-experimentación. En la época moderna, Siniestro desarrolla un interés y una actitud protectora hacia los héroes mutantes Cíclope y Jean Grey, creyendo que su ADN puede crear el mutante definitivo. Este y otros factores lo llevan a repetidos enfrentamientos con los X-Men (un grupo que Cyclops y Jean Grey ayudaron a fundar) y equipos relacionados. El cuerpo de Siniestro ha sido destruido más de una vez, pero sobrevive gracias a sus habilidades regenerativas y/o transfiriendo su mente a nuevos cuerpos anfitriones o clones. Varios clones coexistentes del Sr. Siniestro (todos compartiendo los recuerdos y la personalidad básica del original) formaron posteriormente una comunidad. Esta comunidad fue destruida más tarde, pero un clon que nació con un gen X (lo que lo convierte en un mutante) sobrevivió y continúa operando hasta el día de hoy. Siniestro se asocia a menudo con los personajes Apocalipsis, Cable y Madelyne Pryor, y es líder del equipo de rastreadores y asesinos conocidos como los Merodeadores.

Haciendo frecuentes apariciones en los cómics de X-Men y títulos derivados relacionados, El Sr. Siniestro también ha aparecido en mercadería asociada de Marvel, incluyendo series de televisión animadas, juguetes, tarjetas coleccionables y videojuegos. La lista de IGN de los "100 mejores villanos de cómics de todos los tiempos" clasificó a Siniestro en el puesto 29.^[3]​ En 1993, El Sr. Siniestro hizo su debut televisivo en la serie animada X-Men en los dos primeros episodios de la temporada 2, con la voz de Christopher Britton, exponiendo al personaje a una audiencia más amplia. El Sr. Siniestro aparece en la serie animada de 2009 Wolverine y los X-Men, con la voz de Clancy Brown. En las películas de 20th Century Fox, X-Men: Apocalipsis (2016), se ve a una empresa privada llamada Corporación Essex obteniendo muestras biológicas mutantes. Originalmente, esto estaba destinado a vincularse con una aparición de acción en vivo de Sr. Siniestro en la película Logan (2017), pero el guion de la película se cambió más tarde para no incluirlo. La Corporación Essex se ve nuevamente en The New Mutants (2020), con un logotipo de diamante que se asemeja al diseño de diamante en la frente del Sr. Siniestro.